电视剧《欢乐颂5》延续了之前的热度，22楼的五个女孩并肩迎战生活的种种挑战。感情与家庭的双重压力，让她们的生活再次波澜起伏。
叶蓁蓁（江疏影饰）和她的恋人戴维（窦骁饰）面临严峻的爱情考验。两人心心相印，但叶蓁蓁的父母担忧女儿被利用，而戴维的家族则不断逼迫他利用情感投机。若叶蓁蓁选择跟随心意，她不仅会伤害父母，还可能破坏家庭和谐；如果听从父母的意见，她将难以割舍多年深情。幸好，在事业上，叶蓁蓁展现了科学家的坚韧，最终获得父母的支持。
方芷衡（杨采钰饰）的爱情道路亦非坦途。原以为与李其行（王安宇饰）的关系难以修复，却在郭声扬（曲哲明饰）的援助下重获希望。郭声扬，本是李其行母子雇佣的律师，竟变成了方芷衡坚实的依靠。爱情的纠葛并未让方芷衡懈怠工作，却不得不同时应对父亲的不负责任，替他抚养年幼的妹妹，这对她的个人生活造成了巨大的阻碍。
朱喆（张佳宁饰）变得更加果断和坚决。不满王总监（吴其江饰）的所作所为，她毅然跨级举报，为自己扫除了职场升迁的障碍，也为她的改革方案铺平了道路。她希望家中两个自私的弟弟妹妹能够在分家后明白她的苦心，懂得底层打工人的艰辛生活。
何悯鸿（张慧雯饰）决心重回戚牧（经超饰）身边，不惜与父母断绝关系，孤身返回上海。然而，现实比她想象中残酷，她惨淡的生活逐一展现在眼前。在努力寻找工作和居所时，她最终选择回到22楼这个温暖的避风港。回来后，何悯鸿变得更加成熟和理解他人，不再自私且言行变得尊重他人。
余初晖（李浩菲饰）在工作上越来越顺利，同时得到了同事钟鹏浩（吕承珏饰）的辅佐和关怀。富二代刘肃（张昊唯饰）的出现对她的生活格外青睐，虽然知晓余初晖家庭的种种困扰，却不为所动，坚定地欣赏与尊重她。
22楼五美经历的起起落落，让她们相互扶持，相信她们将续写更多温馨且动人的故事。五人的友情将伴她们度过这些挑战，带来平衡与和谐的爱情和家庭生活。
